Síndromes de falla medular hereditarios: etiología, fisiopatología, diagnóstico y tratamiento

Inherited Bone Marrow Failure Syndromes: etiology, pathophysiology, diagnosis, and management

Acta Pediatr Mex. 2021; 42 (4): 192-207. https://doi.org/10.24245/apm.v42i4.6759

Moisés Fiesco-Roa,1,2 Angélica Monsivais-Orozco,3 Alfredo Rodríguez,4 Sara Frias,1,4 Benilde García-de Teresa1

1 Laboratorio de Citogenética, Instituto Nacional de Pediatría, CDMX, México.

2 Programa de Maestría y Doctorado en Ciencias Médicas, Odontológicas y de la Salud, Universidad Nacional Autónoma de México, CDMX, México.

3 Servicio de Hematología, Instituto Nacional de Pediatría, CDMX, México.

4 Instituto de Investigaciones Biomédicas, Departamento de Medicina Genómica y Toxicología Ambiental, Universidad Nacional Autónoma de México, CDMX, México.

https: //orcid.org/0000-0002-9378-1007

Resumen

Los síndromes de falla medular hereditarios son un grupo heterogéneo de enfermedades genéticas debidas a variantes patogénicas en genes relacionados con la hematopoyesis. Los estudios de análisis genómico han permitido delimitar, al menos, 13 síndromes de falla medular hereditarios debidamente caracterizados. El fenotipo de estas entidades es un espectro que va desde críptico, hasta padecimientos con un cuadro clínico muy evidente. Además, pueden cursar con manifestaciones extramedulares, como cáncer o alteraciones funcionales y del desarrollo. Este tipo de padecimientos requiere un alto índice de sospecha, que debe plantearse ante cualquier paciente con alteraciones en la hematopoyesis, incluso si no hay manifestaciones extramedulares o éstas no son evidentes. Los síndromes de falla medular hereditarios son enfermedades complejas cuyo proceso diagnóstico y tratamiento requiere de un equipo interdisciplinario de especialistas, como los que se encuentran en centros de atención de tercer nivel. En esta revisión se exponen las características etiológicas, fisiopatológicas, clínicas y paraclínicas de los principales síndromes de falla medular hereditarios.

PALABRAS CLAVE: Anemia de Diamond-Blackfan, Anemia de Fanconi, Disqueratosis congénita, Neutropenia congénita grave, Síndrome de Shwachman-Diamond, Trombocitopenia amegacariocítica congénita, Trombocitopenia con ausencia de radio.

Abstract

Inherited bone marrow failure syndromes (IBMFS) are a heterogeneous group of genetic diseases due to pathogenic variants in genes related to hematopoiesis. Genomic analysis techniques have delimited at least 13 well-characterized syndromes. The IBMFS are clinically heterogeneous, the phenotypic spectrum varies from cryptic features to patients with evident manifestations. Furthermore, patients can have extramedullar manifestations, such as cancer and/or functional and structural abnormalities. These diseases require a high index of suspicion and should be considered in any patient with alterations in hematopoiesis, even if extramedullary manifestations are not seen. The IBMFS are complex pathologies whose approach and management require an interdisciplinary team of specialists. This review gathers the etiology, pathophysiology, and phenotype of the main IBMFS.

KEYWORDS: Diamond-Blackfan anemia; Fanconi anemia; Dyskeratosis congenita; Severe congenital neutropenia; Shwachman-Diamond syndrome; Congenital amegakaryocytic thrombocytopenia; Thrombocytopenia-absent radii.

Correspondencia:

Benilde García-de Teresa

b.garciadeteresa@gmail.com

Recibido: 22 de julio de 2020

Aceptado: 7 de abril de 2021

Este artículo debe citarse como: Fiesco-Roa M, Monsivais-Orozco A, Rodríguez A, Frías S, García-de Teresa B. Síndromes de falla medular hereditarios: etiología, fisiopatología, diagnóstico y tratamiento. Acta Pediatr Méx 2021; 42 (4): 192-207.